《暗黑破坏神2：重制版》（Diablo II: Resurrected）并没有引入一个与原作《暗黑破坏神2》或《暗黑破坏神3》完全独立的全新主线剧情。它的剧情主要是在《暗黑破坏神2：毁灭之王》（Diablo II: Lord of Destruction）的基础上进行了高清化、现代化重制和少量补充。
以下是重制版剧情的主要内容：
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背景设定: 故事依然发生在庇护之地（Hell），具体来说是地狱的阿苏比斯平原（Asgard）。这里的恶魔们因巴尔（Baal）的堕落而欢欣鼓舞，认为这是推翻墨菲斯托（Mephisto）统治的契机。
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开端 伯库尔（Berukh）的绝望: 游戏开始时，玩家扮演的伯库尔是一位来自庇护之地的冒险者。他的家乡被恶魔摧毁，亲人（如妹妹莉莉丝 Lilit）惨遭杀害。在绝望中，他偶然发现了一本古老的魔法书（就是后来玩家使用的技能书），并从中获得了强大的力量。他被阿努比斯的仆从哈斯卡（Haska）抓住，本想被当作祭品献给阿努比斯，但在关键时刻被神秘人贾德（Jade）所救。
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贾德的指引与委托: 贾德是一位来自亚登（Ydron）的古老半精灵，也是一位强大的魔法师。他告诉伯库尔，巴尔已经堕落，但墨菲斯托——他曾经的兄弟，如今庇护之地的统治者——仍然是一个巨大的威胁。贾德认为伯库尔拥有对抗墨菲斯托所需的力量和潜力，因此委托他踏上一条复仇之路，前往地狱深处，击败墨菲斯托及其爪牙。
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核心任务 征服地狱: 伯库尔的旅程充满了艰险。他需要：
- 征服地狱中的各个恶魔领地，如血之谷（Gehenna）、绝望地狱（Hades）、烈焰地狱（Inferno）、血腥森林（Blood Moor）、沼泽地狱（Swamp of Despair）、寒冰地狱（Cryovania）、灵魂之殿（Soul Chamber）、破碎地狱（Shattered Hell）、遗忘地狱（Forgotten Hell）等。
- 在每个领地中，伯库尔需要击败强大的恶魔领主（Boss），例如迪亚波罗（Diablo）、墨菲斯托（Mephisto）、巴尔（Baal）以及阿努比斯（Anubis）及其麾下的恶魔军团。
- 伯库尔会不断获得新的技能（通过魔法书学习），提升自己的能力，并从击败的恶魔身上获取装备。
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高潮 决战墨菲斯托: 在击败了地狱中的众多恶魔和领主后，伯库尔最终将面临他的终极目标——墨菲斯托。这场最终决战是整个游戏的高潮，伯库尔需要运用他所有的力量和智慧来战胜这位强大的恶魔王子，为家人复仇，也为庇护之地争取一线生机。
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结局 (略有变化):
- 在原作《毁灭之王》的结局中，伯库尔击败了墨菲斯托，但随后巴尔降临，伯库尔与贾德合力将其封印。
- 在《暗黑破坏神2：重制版》中，结局更加明确地聚焦于伯库尔。在击败墨菲斯托后，伯库尔并没有选择继续深入地狱对抗巴尔（虽然巴尔后来在《暗黑破坏神3》中再次出现），而是带着胜利的荣耀和对未来的希望，回到了亚登，受到了当地人的尊敬和欢迎。他终于得到了安宁，并开始新的生活。
总结来说，《暗黑破坏神2：重制版》的剧情就是以伯库尔的视角，重演了《暗黑破坏神2》的核心故事线——从绝望中获得力量，接受指引，穿越地狱，击败三大恶魔，最终战胜墨菲斯托。重制版主要在画面、音效、操作和部分内容（如新增的“幽影自走炮”和“幽影自走剑”）上进行升级，剧情本身忠于原作《毁灭之王》的故事框架。
